Neurology：阿尔茨海默病中神经原纤维缠结分布与发病年龄相关的诊断异质性：一项尸检研究

阿尔茨海默病(AD)的诊疗和观念展示出与比率相关的表征。起病比率较早于的病患者远比病比率早于的病患者更加有可能通报其首发呕吐为非观念(即行为)或非潜意识观念机能减退，诊疗展示出不典型，有突单单的非潜意识观念缺陷，更加多的美德障碍和更加短时间的观念衰落。这些非典型特质导致更加多的潜在性疾病被误认为是非阿尔茨海默病的潜在性疾病。尽管在尸检中会，起病比率早于的病患者的非AD静脉和非静脉病症(例如，αsynuclein，Tdp-43)的相关联病症远比病比率早于的病患者要少，导致与比率相关的诊疗表征的神经系统解剖学特质是AD解剖的产自差异。Murray及其同事报道，在相异的AD神经系统解剖亚型中会，呕吐起病的平均比率有很大相异，其定义是白海豚和新皮层脑区中会含有tau的神经系统纤维与此相关(NFT)高密度。兼具不成比例的新皮层缠绕高密度(即“白海豚疏松”)的病患者在得病时的估计比率为63岁，而兼具不成比例的白海豚与此相关高密度(即“破碎占优势”)的病患者的起始比率为76岁，并且更加有可能展示出单单不典型的AD诊疗展示出。

为了确定NFT的相异产自确实在AD的诊疗展示出中会诱导了与比率相关的表征，近日有研究者医务人员安全检查了散发性、尸检证实的重度AD病患者的白海豚和额中会回中会NFT的相对于产自，这些病患者的得病比率差异很大。还评估了相关联的α-神经细胞核蛋白(即阿方索小质)、TdP-43和微静脉病症，并安全检查了得病比率与诊疗和观念特质(包括纵向上升)二者之间的关系，并进行时了相关联量化，以化验检视到的关系是由NFT解剖产自还是非AD共计同解剖诱导的。

对得病比率共五51~60岁(n=40)、61~70岁(n=41)和>70岁(n=40)的重度AD病患者进行时α-synuclein、Tdp-43和微静脉共计病症分期。重生数学模型、相关联数学模型和混合成效应数学模型化验了解剖结果与诊疗特质和纵向观念机能上升的关系。

得病比率早于的AD病患者较少单单现无潜意识呕吐(OR=0.46/10，95%CI：0.22~0.88)、美德呕吐(β=-0.66，95%CI：-1.15~-0.17)和机能障碍(β=-1.25，95%CI：-2.34~-0.16)。晚发AD以α-43(OR=2.0 0，95%CI：1.2 3~3.35)和微静脉共计病(OR=2.0 2，95%CI：1.2 4~3.4 0)多见，而TDP-Synuclein共计病与得病比率或多或少。大脑皮层十五世纪皮层(β=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31)和中会大脑皮层/白海豚区的神经系统管高密度(NFT高密度=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31) 。得病比率越晚，NFT对数越低(β=-0.18，95%CI：-0.2 6~-0.10)。高龄病患者的继续执行机能(β=0.4 8，95%CI：0.0 9~0.90)和影像空间(β=0.97，95%CI：0.46~1.4 6)观念机能负面影响较轻。相关联量化显示，得病比率对继续执行机能障碍轻微程度的影响是由额中会/白海豚NFT对数(β=0.2 1，95%CI：0.0 8~0.38)诱导的，而不是由相关联的非AD解剖各种因素诱导的。大脑皮层十五世纪/白海豚NFT比率也在得病比率较早于和在整质观念、继续执行机能和影像空间灵活性测试中会上升较短时间二者之间发挥作用了相关联作用。

得病比率较早于而不是早于的散发性阿尔茨海默病病患者有更加轻微的继续执行机能障碍和更加短时间的观念机能上升，这是由大脑皮层十五世纪新皮层对白海豚NFT负载较大，而不是相关联的非AD神经系统解剖诱导的。

文献Smirnov DS, Salmon DP, Galasko D, et al. Association of Neurofibrillary Tangle Distribution With Age at Onset-Related Clinical Heterogeneity in Alzheimer Disease: An Autopsy Study [published online ahead of print, 2021 Nov 22]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013107. doi:10.1212/WNL.0000000000013107